深入搜索：有哪些与精液有关的研究

近年来，有许多与精液相关的重要研究。研究显示，在过去 50 年里，男性在射精时射出的精子浓度下降了 51%。一项意大利单中心研究评估了意大利男性从 2010 年到 2019 年的精子总数变化趋势，并探索生活方式因素与精子总数之间的关系。自 1992 年 Carlsen 等公布了 1938 年至 1991 年间精子密度大幅下降的证据以来，许多研究者调查了人类精子质量恶化的可能性。以色列希伯来大学教授哈盖・莱文领导的研究团队发现，在不到 50 年时间里，全球男性平均精子数量和浓度均下降超过 50%，1973 年至 2018 年，非不育男性的精子浓度下降了 51% 以上，从每毫升精液 1.012 亿个精子降至 4900 万个精子，降幅达 51.6%。1973 年至 2000 年，全球男性精子浓度下降速度约为每年 1.16%，2000 年至 2018 年，全球男性精子浓度下降速度已经提高到 2.64%。

此外，世界卫生组织组织编写的《WHO 人类精液检查与处理实验室手册》（第六版）即将出版，该手册引用了广东省生殖医院国家卫健委男性生殖与遗传重点实验室唐运革等人发表论文中的实验数据，这是该手册首次引用中国正常生育力男性的精液数据。中国科学院分子细胞科学卓越创新中心刘默芳研究组与国内外多家实验室合作，发现精子细胞内的 PIWI/piRNA 复合体可作为蛋白质生产的调控 “机器”，激活小鼠精子细胞中蛋白质的翻译，保障功能性精子的生成，为精子形成障碍及相关男性不育症的诊断治疗提供理论依据和方法技术。

还有研究表明，精液高黏稠性即为精液质量异常的一种，可使患者精液物理、化学特性受损，从而引发不育。临床按照拉丝长度不同将精液粘稠度分为轻、中、重度三级，其中拉丝长度在 2 - 4cm 为轻度，拉丝长度在 4 - 6cm 为中度，拉丝长度在 6cm 以上为重度。高粘稠性精液发生率约在 30% 左右，其发生与多因素有关，如精浆生化因子异常、感染炎症等。精液分析是评估男性生育潜力的基本步骤，分为宏观和微观评估，提供有关精子发生效率和睾丸后结构完整性的信息。同时，有许多与精液相关的实验和检查方法，如精子低渗肿胀试验、精子核 DNA 碎片分析、精浆微量元素分析等，这些检查有助于了解男性生育能力及不育原因。

近年来，多项研究表明全球男性精子浓度呈现下降趋势，且下降速度在不断加快。例如，以色列希伯来大学的研究显示，在 1973 年至 2018 年间，全球男性的平均精子浓度从每毫升 1.01 亿个减少至 4900 万个，降幅达 51.6%。自 2000 年以来，男性精子浓度平均每年减少 2.64%。该研究数据涵盖了来自 53 个国家和地区的 223 项研究、5.7 万多名男性样本，揭示了男性精子浓度和数量的下降是一个全球性的问题。

造成男性精子浓度下降的原因目前尚不清楚，但有一种假设认为，现代生活中的化学物质以及其他因素可能会导致人体内分泌失调。此外，专家表示，抽烟、喝酒和肥胖等也可能导致男性生育能力下降。精子数量持续下降不仅会影响男性的生育能力，还会对男性健康产生严重影响，可能与慢性病、睾丸癌和寿命缩短的风险相关。

由世界卫生组织（WHO）组织编写的《WHO 人类精液检查与处理实验室手册》（第六版）即将出版，该手册引用了广东省生殖医院国家卫健委男性生殖与遗传重点实验室唐运革等人发表论文中的实验数据。这是该手册首次引用中国正常生育力男性的精液数据，为人类精液参数标准的制定贡献了中国力量。

第六版是 WHO 组织该研究领域的专家花费了约 5 年时间完成的一本有关男科学 / 生殖医学涉及人类精液实验室检查的最新专著，是建立在循证医学的基础上，通过大量临床试验与实验室检查得出的数据与正常参考值，对国内相关医疗服务与研究具有重要的指导意义。此次广东省生殖医院国家卫健委男性生殖与遗传重点实验室研究成果被 WHO 引用，标志着该院在正常生育力男性精液参数流行病学调查研究上走在全国前列。

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心刘默芳研究组与国内外多家实验室合作，发现精子细胞内的 PIWI/piRNA 复合体可作为蛋白质生产的调控 “机器”，激活小鼠精子细胞中蛋白质的翻译，保障功能性精子的生成。该研究揭示了精子细胞中翻译和蛋白质合成的新调控机制，为精子形成障碍及相关男性不育症的诊断治疗提供理论依据和方法技术。

在精子细胞演变为精子的过程中，随着精子变形和细胞核的压缩，到一定发育阶段后，细胞核内的基因转录活动将完全停止，那些为后期精子细胞发育所需的基因都需要提前转录为信使核糖核酸（mRNA），然后以抑制状态储存在精子细胞中，直到特定的发育阶段再被激活翻译，合成蛋白质发挥作用。刘默芳研究组与多家实验室合作研究发现，一类动物生殖细胞特异性小分子非编码 RNA——piRNA，通过与同样是生殖细胞特有的 PIWI 家族蛋白形成的 PIWI/piRNA 复合体 “机器”，“正向” 调控了精子细胞中 mRNA 的 “复工”。

男性不育一直是全球公共卫生问题，研究发现，约 50％男性不育与精液质量异常有关。精液高黏稠性即为精液质量异常的一种，其可使患者精液物理、化学特性受损，从而引发不育。目前，临床尚未明确精液高黏稠性的确切机制。

临床按照拉丝长度不同将精液粘稠度分为轻、中、重度三级，其中拉丝长度在 2-4cm 为轻度，拉丝长度在 4-6cm 为中度，拉丝长度在 6cm 以上为重度。精液高黏稠性的发生可能与精浆生化因子、感染、炎症等因素有关。精浆中柠檬酸和钙离子较为密切，能够调节精浆中的钙离子浓度，对男性射精后精液凝固、液化过程产生影响，对于精子活力有充分的保障，并且能够在透明质酸酶活性中发挥重要价值。此外，在促进精子成熟、游动、防止活性氧攻击、宫颈黏液环境调节上其成分也可发挥重要作用。一旦精浆异常则可改变精子生理功能，导致附属性腺器官减退引发分泌功能障碍，从而使精浆生化因子水平出现变化或紊乱，进而引发精液高黏稠性。

一旦患者出现泌尿生殖系统感染，则较易使微生物侵入，从而因溶酶菌分泌不足引发精液液化延迟或高黏稠性。虽然诸多因素已证实与精液高黏稠性存在关联，但精液高黏稠性发生的确切机制仍不清楚。精液高黏稠性不但使精液检测过程变得困难、结果出现偏差，还可通过束缚精子活动、损伤精子结构和功能、阻碍精子在女性生殖道正常运行等方式导致生育力降低。

精液分析方法主要有手工显微镜法和自动化仪器检测技术。手工显微镜法是精液分析常用的方法，按照世界卫生组织（WHO）标准，记录精液 pH 值、量、总精子密度、活动精子百分率，正常形态精子百分率、白细胞、红细胞等，精子活力分 a、b、c、d4 级。手工显微镜法中常用的有血细胞计数板、Makler 计数板、Macro 精子计数板、Cell-vv 计数板、Micro-Cell 计数板等。

血细胞计数板是 WHO 推荐使用的精子计数测定方法，被广泛应用，但可能受样本计数前稀释及充池和分析时间的影响。Makler 计数板发明于 1978 年，操作时精液不用稀释，精子只能在一个水平面上游动，不产生重叠，有效好的精密度和准确性，能分析精子密度、活率、运动速度等。Macro 精子计数板是我国在 Makler 板的基础上研制而成，能适应各种型号普通显微镜的物镜，可进行精子密度、活率、活力和形态学检查，并能测定精子的运动速度和前向行动平均速度。Cell-vv 计数板用于未稀释标本的精子计数，由一个特别设计的标准载玻片与表面被激光蚀刻有计数网格的盖玻片组成，优化的深度形成单层精子细胞，精子运动不受阻碍，存活率能被评估，精子计数便于进行。Micro-Cell 计数板是一次性使用的精子计数板，用于精液自动分析仪中的精子计数，计数池内无刻画小方格，在手工分析时需要附加显微镜网格目镜才能计数。

20 世纪 80 年代以来，精液分析仪器辅助检测技术不断发展，已相继出现显微可视、显微多次曝光、光散射检测、计算机辅助精液分析、精子 DNA 荧光染色、精子质量分析、流式细胞术等技术。技术水平不断进步，前 3 种技术由于无法快速准确检测，均不适合临床应用，后 4 种技术已成熟，逐渐代替手工显微镜法应用于临床。

目前，精液分析是检测男性精液中各项生殖参数的一种方法，这些参数包括精子密度、活力、形态、数量、液化时间等等。通过此检测可以确定男性生育力状态，为治疗不孕不育提供指导。对于男性不孕症来说，精液分析是首要的诊断方法。精液 MAR 法实验则是在精液分析的基础上，再配合特定抗体对精子进行检测，此实验是检测男性免疫性不孕的重要手段之一。

综上所述，关于精液的研究涉及多个方面，包括男性精子浓度下降趋势、《WHO 人类精液检查与处理实验室手册》引用中国数据、精子细胞内 PIWI/piRNA 复合体作用、精液高黏稠性以及精液分析方法等。这些研究对于了解男性生殖健康、诊断和治疗男性不育症具有重要意义。